Η Αιτωλοακαρνανία βρίσκεται στο δυτικό άκρο της Στερεάς Ελλάδας και είναι η μεγαλύτερη σε έκταση περιφερειακή ενότητα της χώρας, καθώς και έκτη σε πληθυσμό. Ο νομός είναι μια ένωση της Αιτωλίας και της Ακαρνανίας. Ιστορική της πρωτεύουσά της θεωρείται το Μεσολόγγι και μεγαλύτερη πόλη και οικονομικό κέντρο το Αγρίνιο. Άλλες σημαντικές πόλεις είναι η Ναύπακτος, η Αμφιλοχία, η Βόνιτσα, ο Αστακός και το Θέρμο. Η περιοχή είναι συνδεδεμένη από το 2004 με την Πελοπόννησο μέσω της Γέφυρας Ρίου-Αντιρρίου.
Ο ποταμός Αχελώος, ο μεγαλύτερος της Ελλάδας, διατρέχει την περιοχή και αποτελεί το φυσικό όριο ανάμεσα στην Αιτωλία και την Ακαρνανία, ενώ αξιόλογα ποτάμια είναι ο Εύηνος και ο Μόρνος. Στην Αιτωλοακαρνανία εντοπίζονται αρκετές λίμνες, οι φυσικές Αμβρακία, Λυσιμαχία, Οζερός και Τριχωνίδα, που είναι και η μεγαλύτερη της Ελλάδας, αλλά και οι τεχνητές λίμνες του Καστρακίου, των Κρεμαστών και του Στράτου, που έχουν εξελιχθεί σε αξιόλογα οικοσυστήματα και εναλλακτικούς ταξιδιωτικούς προορισμούς. Οι νομοί που την περιβάλλουν είναι αυτοί της Λευκάδας στα δυτικά, της Άρτας και της Πρέβεζας στα βόρεια, της Ευρυτανίας στα βορειοανατολικά, της Φωκίδας στα ανατολικά και της Αχαΐας στα νότια.